Эффективность нового состава «метафлумизон плюс амитраз» в препарате «ПроМерис Дуо» (ProMeris Duo) для лечения демодекоза у собак.
Резюме
Исследованию подверглось новое спот-он лекарственное средство для собак. Препарат содержит действующие вещества метафлумизон и амитраз, называется «ПроМерис-Дуо» (ProMerisDuo), выпускается компанией «Форт Додж Энимал Хелс», шт. Канзас, США. Определялась эффективность действия препарата против клещей, вызывающих демодекоз (demodectic mange) у собак. Шестнадцать животных (подвергшихся инвазии естественным путем) были разбиты на две равные группы и содержались отдельно друг от друга. Восемь собак (1-я группа) получали лечение местным применением препарата метафлумизон+амитраз на 0-й, 28-й и 56-й день. Бралась минимальная доза препарата из расчета по 20 мг/кг (0,133 мл/кг) каждого из компонентов – метафлумизона и амитраза. Восемь особей из другой группы получали метафлумизон+амитраз в указанной минимальной дозе на 0-й, 14-й, 28-й, 42-й, 56-й и 70-й день. Количество клещей определялось из кожных соскобов, которые брались с 3-го по 1-й день до начала лечения и на 28-й, 56-й и 84-й после начала лечения. При взятии соскобов кожи для каждой собаки определялись клинические признаки демодекоза и степень поражения болезнью. Эффективность лечения была соотнесена с уменьшением количества клещей и с оценками клинических признаков болезни. Повторное применение препарата с интервалом в 1 месяц или 2 недели в течение 3 месяцев привели к быстрому сокращению числа клещей (> 94 % и > 99 % - для одномесячных и двухнедельных интервалов, соответственно), а также к положительной динамике клинических признаков демодекоза. Доля абсолютно успешных результатов – когда количество клещей в кожных соскобах, взятых на 84-й день, равнялась нулю, – составила 42,9 % и 62,5 % животных – соответственно, для схем лечения с ежемесячным и двухнедельным интервалами.
Ó 2007 Elsevier B.V. Авторские права защищены.
Ключевые слова: ПроМерис Дуо (ProMerisDuoÒ); Demodexspp. (клещ демодекс); метафлумизон; амитраз; демодекоз (Demodecticmange, Demodecosis); собака.
1. Введение
Демодекоз – это паразитарное заболевание кожи, характеризуемое заметным увеличением числа клещей Demodex spp. в области волосяных фолликул и сальных желёз [Paradis, 1999]. Наличие небольшого числа этих клещей является нормальным для кожной фауны здоровой собаки. Развитию демодекоза способствуют три вида клеща Demodex [Shipstone, 2000]. Клещи Demodex spp. заселяют волосяные фолликулы и обычно передаются от матери щенкам во время вскармливания в первые дни после рождения. За исключением указанного пути начальной передачи носителей болезни, сама болезнь не считается инфекционной [Mueller, 2004]. В зависимости от степени поражения животного различают две формы демодекоза – локальную и генерализованную. Локальная форма демодекоза обычно встречается у молодых собак (< 2 лет), проявляется в виде отдельных участков облысения, эритемы (покраснений) и comedomes, и обычно болезнь прекращается без внешнего вмешательства [Paradis, 1999].
Генерализованная форма демодекоза наблюдается у животных старшего возраста и часто связана с сильным стрессом или недоеданием, приводящим к ослаблению иммунитета. У молодых особей также встречается генерализованная форма болезни как результат развития локальной. Генерализованная форма демодекоза характеризуется пятью или большим числом локальных поражений кожи, либо поражением всей поверхности тела. Если генерализованный демодекоз протекает не менее 6 месяцев, болезнь считается хронической [Paradis и Page, 1998; Shipstone, 2000].
Можно выделить 2 периода развития генерализованной формы болезни и пододемодекоза (pododemodecosis) (последний поражает две ноги или более) – ювенальный и взрослый. Ювенальный приступ болезни встречается у животных в возрасте до 18 месяцев. У взрослых собак, не подвергавшихся приступу болезни в раннем возрасте, - встречается обычно в возрасте 4 лет и старше [Shipstone, 2000]. Генерализованная форма болезни проявляется в виде диффузных поражений и сопровождается облысением, а также часто осложняется вторичными бактериальными инфекциями.
Диагноз демодекоза обычно ставится на основании клинических проявлений болезни и подтверждается наличием клещей в соскобах кожи. Лечение основано на медикаментозной борьбе с клещами и поддерживающей терапии [Carter, 2001]. Хронический демодекоз в генерализованной форме – весьма проблемная и трудноизлечимая болезнь кожи [Milleretal., 1993; MedleauandRistic, 1994]. Без терапии болезнь практически не излечима [ParadisandPage, 1998]. Поскольку полный жизненный цикл клеща составляет от 18 до 24 дней [Soulsby, 1982], а также учитывая сообщения о возникающих трудностях при лечении генерализованной формы демодекоза, рекомендуется проводить повторные циклы лечения. Имеющиеся в настоящее время терапевтические средства позволяют проводить повторное лечение ежедневно, еженедельно, раз в 2 недели или ежемесячно в течение 3-х месяцев или более [MedleauandWillemse, 1995; Milleretal., 1995; Paradis, 1999; WagnerandWendleberger, 2000; Heineetal., 2005]. Применение некоторых препаратов может быть трудоемким и в результате приводить к неохотному согласию владельца животного [Paradis, 1999].
Обработка растворами амитраза – это наиболее частая форма лечения, которая проводится по различным схемам – от полного погружения тела в растворы различных концентраций с интервалом в 1-2 недели [Kwochkaetal., 1985; Mueller, 2004] до ежедневных погружений половины тела [MedleauandWillemse, 1995]. Достаточно успешно применение макроциклических лактонов – перорально или подкожно – ежедневно в течение длительных периодов высокими дозами (0,2-1,0 мг/кг) [WagnerandWendleberger, 2000; Mueller, 2004]. В работе [Heineetal., 2005] показано, что против демодекоза эффективно применение спот-он препарата «моксидектин-имидаклоприд» (moxidectin/imidacloprid) с интервалом в 1 месяц. Однако большинство терапевтических схем относительно трудоёмки и потенциально связаны с побочными эффектами. Кроме того, в любом случае они могут не решить проблему инвазии [ShawandFoster, 2000; Mueller. 2004].
Продукт компании «Форт Додж Энимал Хелс» (США, шт. Канзас) «ПроМерис Дуо» (ProMerisDuo) для собак – это новый препарат, выпускаемый в форме одноразовых пипеток (спот-он) и содержащий как новый инсектицид метафлумизон, так и акарицид амитраз, что в комплексе обеспечивает превосходное решение проблемы блох и клещей у собак на период до 1 месяца [Ruggetal, 2007]. Безопасность указанного нового продукта была подтверждена на практике многократным применением увеличенных доз с интервалами в две недели [HeaneyandLindahl, см. статью в данном выпуске]. В настоящей статье сообщается о диагностическом исследовании, целью которого стало определение эффективности действия указанного лечебного состава против демодекоза собак при его применении с различными интервалами – в один месяц и в две недели.
2. Материалы и методы
Исследование проводилось в компании «КлинВет Интернашнл» (ClinVetInternational), ЮАР (г.Блумфонтейн), согласно Правилам надлежащей клинической практики (GoodClinicalPractice), определенных в Заключительном руководстве (вып. 2000 г., июль) Международной организации по гармонизации требований к регистрации лекарственных средств, применяемых в ветеринарии (VICH FinalGuidanceGL9), а также в соответствии с руководящими инструкциями, одобренными местными организациями защиты животных.
2.1. Животные
Исследование проводилось на 6 мужских и 10 женских особях старше 1 года, приобретенных у различных владельцев. У животных были явно выражены признаки генерализованной формы демодекоза – свыше пяти очагов алопеции (облысения), комедоны, чешуйки и корочки, пододемодекоз, охвативший две или более ног, либо было поражено всё тело. Соскобы кожи, взятые у всех собак до начала лечения, дали положительную реакцию на клещей Demodex spp. Каждое животное получило свой уникальный идентификатор – номер на этикетке, которую прикрепили к ошейнику, или электронный буквенно-цифровой код, занесённый в приемо-передатчик (радиомаяк). Породы собак были совершенно разными – в основном, смешанные. По ветеринарной оценке на 9-й день до начала исследования (День –9) все животные были здоровы (за исключением указанных клинических признаков демодекоза). Животные весили от 4,9 кг до 14,9 кг за один день до начала терапии (День –1). В течение не менее 7 дней до начала лечения (День 0) они проходили акклиматизацию к условиям, в которых затем проводилось исследование.
Животных разместили в отдельных индивидуальных помещениях, отвечавших требованиям организаций защиты животных. Каждое из помещений имело размеры около 3,7 м × 1,7 м, бетонный пол; внутреннее отделение для сна имело теплый пол с подогревом, а отделение, выходившее на свежий воздух, имело покров, защищавший от дождя. Контакт между собаками был исключён. В период адаптации перед проведением исследования все животные получили лечение от бактериальной пиодермии соответствующим антибиотиком, прошли вакцинацию и дегельминтацию. Не менее одного раза в день в течение всего исследования проводилось общее обследование состояния их здоровья.
Во время исследования животные получали обычный сухой корм для собак в достаточном для их жизни количестве. Вода была доступна без ограничений (ad libitum).
2.2. Схема исследования
Исследование проводилось на двух группах, в каждой из которых было восемь животных. Исходя из гуманных принципов защиты животных, от контрольной группы для исследования негативной реакции отказались.
2.3. Ранжирование и распределение по группам
Ранжирование животных было проведено на основании веса их тела на День –1, распределение по двум лечебным группам – случайным образом.
2.4. Терапия
Животные получали лечение препаратом промышленного производства, поступающим в розничную сеть, который содержал 150 мг метафлумизона и 150 мг амитраза на 1 мл. Расчёт дозы для каждого животного проводился с учётом веса тела до начала лечения. Препарат наносился локально на кожу в межлопаточной области. Расчётная минимальная доза лечебного средства содержала по 20 мг/кг (0,133 мл/кг) каждого из компонентов – метафлумизона и амитраза. Животным в Группе 1 указанная минимальная доза препарата наносилась в 0-й, на 28-й и 56-й Дни, в Группе 2 – в 0-й, на 14-й, 28-й, 42-й, 56-й и 70-й Дни.
